Deriváty chinolinu: slibná třída sloučenin v léčivé chemii

Deriváty chinolinu , klíčová třída heterocyklik, získala v posledních letech významnou popularitu mezi organickými a léčivými chemiky.   Lešení chinolinu je privilegováno pro své četné biologické aktivity ve farmaceutickém poli a představuje dobře - známý prostor v několika uváděných na trh.   Cílem tohoto přehledu je poskytnout komplexní přehled chinolinových derivátů, včetně jejich syntézy, biologických aktivit a vztahů se strukturou - aktivity.

Syntéza derivátů chinolinu

Metody klasické syntézy

Gould - Jacobsova syntéza: Toto je jedna z nejčastějších metod syntézy derivátů chinolinu.   Zahrnuje reakci anilinu s β -ketoesterem nebo p - diketonem v přítomnosti silné kyseliny nebo báze.

Conrad - Limpachova syntéza: V této metodě reaguje anilin s karboxylovou kyselinou nebo jejím derivátem v přítomnosti dehydratačního činidla za vzniku derivátu chinolinu.

Cyklizace táborů: Používá se k syntetizaci 4 - hydroxychinolinových derivátů.   Reakce zahrnuje kondenzaci o -hydroxyaryl ketonu s aminem v přítomnosti základny.

Přístupy zelené syntézy

Mikrovlnná trouba - asistovaná syntéza: Mikrovlnná ozáření se v posledních letech široce používá při syntéze derivátů chinolinu.   Tato metoda nabízí několik výhod, jako jsou kratší reakční doby, vyšší výnosy a snížená spotřeba energie.

Ultrazvuk - asistovaná syntéza: Ultrazvuk lze také použít k podpoře syntézy derivátů chinolinu.   Může zvýšit rychlost reakce a selektivitu vytvořením kavitačních bublin v reakčním médiu.

Jeden - Syntéza hrnců: Jeden - Byly vyvinuty metody syntézy hrnce pro zjednodušení syntézy chinolinových derivátů.   Tyto metody zahrnují sekvenční nebo simultánní reakci více reaktantů v jedné reakční nádobě, což snižuje počet čištění a tvorby odpadu.

Biologické aktivity derivátů chinolinu

Protirakovinná aktivita

Deriváty chinolinu prokázaly slibnou protirakovinovou aktivitu.   Mohou se vázat s DNA, bránit syntéze DNA a způsobit oxidační stres, což z nich činí potenciálními kandidáty na terapii rakoviny.   Například lenvatinib a jeho strukturální deriváty uhlovatinib a bosutinib a tipifarnib jsou oblíbenými protirakovinovými látkami obsahujícími chinolinovou skupinu.

Antimikrobiální aktivita

Mnoho chinolinových derivátů vykazuje antimikrobiální aktivitu proti široké škále bakterií, hub a virů.   Mechanismus účinku může zahrnovat inhibici bakteriální DNA gyrázy nebo narušení buněčné membrány.

Proti - zánětlivá aktivita

Deriváty chinolinu mohou také mít anti -zánětlivou aktivitu.   Mohou působit inhibicí produkce zánětlivých cytokinů nebo aktivací zánětlivých signálních drah.

Jiné biologické aktivity

Kromě výše uvedených aktivit bylo hlášeno, že chinolinové deriváty mají analgetické, anti -alzheimerové, anti -křeče, antioxidační a antidiabetické aktivity.

Struktura - vztah aktivity derivátů chinolinu

Struktura - vztah aktivity (SAR) chinolinových derivátů byl rozsáhle studován.   Například u antimalariálních léků na bázi chinolinu je základní atom dusíku v chinolinovém kruhu důležitý pro antimalariální aktivitu.   U protirakovinných léčiv na bázi chinolinu může přítomnost hydroxylové nebo methoxy skupiny v poloze 7 na chinolinovém kruhu zlepšit protinádorovou aktivitu a zavedení substituentu v poloze 4 může zvýšit účinnost sloučeniny proti rakovinným buňkám.

Závěr

Deriváty chinolinu jsou fascinující třídou sloučenin s různými biologickými aktivitami a významným potenciálem v léčivé chemii.   Vývoj metod syntézy zelené způsobil jejich syntézu udržitelnější a šetrnější k životnímu prostředí.   K objevování účinnějších a selektivnějších sloučenin pro léčbu různých onemocnění je zapotřebí dalšího výzkumu syntézy, biologického hodnocení a struktury - aktivita derivátů chinolin.